長(cháng)效化結構設計司美格魯肽(Semaglutide)是由諾和諾德(Novo Nordisk)研發(fā)的一種新型的胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA),臨床上用于治療2型糖尿病和肥胖等疾病。其結構包括多肽主鏈和C18脂肪酸側鏈兩個(gè)部分。肽鏈結構與人源GLP-1有97%的氨基酸同源性,僅將其2位丙氨酸(Ala, A)和28位賴(lài)氨酸(Lys, K)分別替換為α-氨基異丁酸(Aib)和精氨酸(Arg, R),有效掩蓋了DPP-4(二肽基肽酶-4)的水解位點(diǎn),顯著(zhù)增強了藥物在體內的穩定性。同時(shí),在20位賴(lài)氨酸(Lys,
查看更多藥物的半衰期決定了它在體內的停留時(shí)間,藥物半衰期過(guò)短可以通過(guò)縮短給藥間隔和增加給藥劑量來(lái)補償,但存在成本和安全性以及依從性方面的限制。那些獲得了監管批準的多肽藥物與內源性肽相比,藥物的血漿半衰期顯著(zhù)提高,為我們提供了將肽的體內穩定性從幾分鐘提高到幾小時(shí)或更長(cháng)時(shí)間的成功案例。多肽類(lèi)藥物使用不同的化學(xué)結構修飾策略,延緩血液或組織蛋白酶介導的降解和失活,從而增強多肽候選藥的成藥性。2022年4月,CDE發(fā)布《胰島素類(lèi)產(chǎn)品生物類(lèi)似藥藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導原則》。雖然該指南明確的適用范圍為采用重組產(chǎn)品技術(shù)表達、制備的7種胰島素類(lèi)產(chǎn)品的生物類(lèi)似藥,實(shí)際上現代藥品研發(fā)與生產(chǎn)本質(zhì)應基于科學(xué)性(數據)和風(fēng)險管理
查看更多CaCo-2細胞模型法評價(jià)SNAC對Semaglutide腸吸收影響的實(shí)驗方案草案 1、CaCo-2 細胞模型簡(jiǎn)介CaCo-2細胞系人結腸腺癌細胞(the human colonadenocarcinoma cell line)是一種結構和功能類(lèi)似于分化的小腸上皮細胞,具有微絨毛等結構,并含有與小腸刷狀緣上皮相同的酶系統,也具有小腸上皮類(lèi)似的胞飲功能,可以用來(lái)進(jìn)行模擬體內腸轉運的實(shí)驗。在細胞培養條件下,CaCo-2細胞生長(cháng)在多孔的可滲透聚碳酸酯膜上的細胞可融合并分化為類(lèi)腸上皮細胞,形成連續的單層。2、CaCo-2 細胞模型的運用現代藥物研發(fā)成功與否,與藥物的代謝特性密切相關(guān)。人工合成和篩選的化
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