▎Armstrong

2000年，甘精胰島素獲批上市，迅速成為基礎胰島素的標準療法，并在很長(cháng)時(shí)間內成為最暢銷(xiāo)的降糖藥品種。此外，由于胰島素的治療窗口較窄，這讓更長(cháng)效的胰島素進(jìn)展緩慢。不過(guò)，近年來(lái)，諾和諾德、禮來(lái)的每周一次超長(cháng)效胰島素陸續獲得突破，基礎胰島素很快將進(jìn)入每周一次給藥的新時(shí)代。

在2023年歐洲糖尿病協(xié)會(huì )年會(huì )（EASD）上，諾和諾德公布了每周一次胰島素Icodec與德谷胰島素頭對頭對比的三期臨床，Icodec表現出比德谷胰島素更好的降糖效果。

禮來(lái)在EASD2023上報告了每周一次胰島素Efsitora alfa的二期臨床數據，與德谷胰島素表現出類(lèi)似的降糖效果。

諾和諾德Icodec分子設計為去除胰島素的B30，同時(shí)引入4個(gè)氨基酸突變：A14E、B16H、B25H、B29K。在B29K連接一個(gè)C20的脂肪酸鏈。相對于地特胰島素和德谷胰島素（分別偶聯(lián)C14和C16），Icodec結合白蛋白的能力更強，從而達到更長(cháng)半衰期的目的。A14E、B16H、B25H突變目的在于減少酶切降解，同時(shí)減弱與胰島素受體(IR)的親和力，減少I(mǎi)R介導的清除，進(jìn)一步延長(cháng)半衰期。

禮來(lái)Efsitora alfa的分子設計為IgG2-Fc融合胰島素，為二價(jià)設計。

總結

每天一次的三代長(cháng)效胰島素壟斷市場(chǎng)超過(guò)20年，終于到了將迎來(lái)每周一次超長(cháng)效胰島素的新時(shí)代?？梢灶A見(jiàn)，GLP-1、每周一次胰島素將成為降糖領(lǐng)域的超強組合，前者降糖減重，彌補后者的增重問(wèn)題，形成完美搭配。