長(cháng)效化結構設計司美格魯肽（Semaglutide）是由諾和諾德（Novo Nordisk）研發(fā)的一種新型的胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA），臨床上用于治療2型糖尿病和肥胖等疾病。其結構包括多肽主鏈和C18脂肪酸側鏈兩個(gè)部分。肽鏈結構與人源GLP-1有97%的氨基酸同源性，僅將其2位丙氨酸（Ala, A）和28位賴(lài)氨酸（Lys, K）分別替換為α-氨基異丁酸（Aib）和精氨酸（Arg, R），有效掩蓋了DPP-4（二肽基肽酶-4）的水解位點(diǎn)，顯著(zhù)增強了藥物在體內的穩定性。同時(shí)，在20位賴(lài)氨酸（Lys,

根據《建設項目環(huán)境保護管理條例》、《建設項目竣工環(huán)境保護驗收暫行辦法》相關(guān)要求，現將我公司（成都普康唯新生物科技有限公司）分子類(lèi)藥物遞送平臺建設項目竣工信息公示如下：成都普康唯新生物科技有限公司分子類(lèi)藥物遞送平臺建設項目位于成都市溫江區騎士大道溫泉大道三段旁金地威新·溫江智造園3號樓，項目主體工程及配套的環(huán)保設施已按環(huán)評及批復要求建成，項目竣工日期為 2024年10月 15日。 聯(lián)系人：羅星竣聯(lián)系電話(huà)：19940869687建設單位（公章） 2024年10月15日

藥物的半衰期決定了它在體內的停留時(shí)間，藥物半衰期過(guò)短可以通過(guò)縮短給藥間隔和增加給藥劑量來(lái)補償，但存在成本和安全性以及依從性方面的限制。那些獲得了監管批準的多肽藥物與內源性肽相比，藥物的血漿半衰期顯著(zhù)提高，為我們提供了將肽的體內穩定性從幾分鐘提高到幾小時(shí)或更長(cháng)時(shí)間的成功案例。多肽類(lèi)藥物使用不同的化學(xué)結構修飾策略，延緩血液或組織蛋白酶介導的降解和失活，從而增強多肽候選藥的成藥性。2022年4月，CDE發(fā)布《胰島素類(lèi)產(chǎn)品生物類(lèi)似藥藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導原則》。雖然該指南明確的適用范圍為采用重組產(chǎn)品技術(shù)表達、制備的7種胰島素類(lèi)產(chǎn)品的生物類(lèi)似藥，實(shí)際上現代藥品研發(fā)與生產(chǎn)本質(zhì)應基于科學(xué)性（數據）和風(fēng)險管理

長(cháng)效胰島素：即將進(jìn)入每周一次新時(shí)代 2000年，甘精胰島素獲批上市，迅速成為基礎胰島素的標準療法，并在很長(cháng)時(shí)間內成為最暢銷(xiāo)的降糖藥品種。此外，由于胰島素的治療窗口較窄，這讓更長(cháng)效的胰島素進(jìn)展緩慢。不過(guò)，近年來(lái)，諾和諾德、禮來(lái)的每周一次超長(cháng)效胰島素陸續獲得突破，基礎胰島素很快將進(jìn)入每周一次給藥的新時(shí)代。

2022年9月7日，禮來(lái)GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Tirzepatide（替爾泊肽）注射液的上市申請獲得NMPA受理。2022年5月13日，Tirzepatide已經(jīng)獲得FDA批準上市，用于治療二型糖尿病，商品名為Mounjaro。Tirzepatide的分子結構如下。Tirzepatide在三期臨床中表現出優(yōu)于司美格魯肽等的降糖和減重效果。禮來(lái)Tirzepatide一共有9項3期臨床，其中藥效學(xué)的5項關(guān)鍵三期臨床1-5已經(jīng)全部成功，其中2為索馬魯肽頭對頭、3為德谷胰島素頭對頭、4為甘精胰島素頭對頭、5為聯(lián)合基礎胰島素。這5項三期臨床的成功意味著(zhù)Tirzepatide將站穩降糖藥的地位。

2022年5月13日，禮來(lái)GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Tirzepatide獲得FDA批準，用于治療二型糖尿病，商品名為Mounjaro。

NOTA作為螯合物在tumour顯像及存在的問(wèn)題,提供一種更為理想的含NOTA結構的奧曲肽類(lèi)生長(cháng)抑素前體化合物,并用放射性核素對該前體化合物進(jìn)行標記,得到成本低、標記率高、穩定性好﹑顯像或性能強的A-NOTA-TATE生長(cháng)抑素配體化合物。以NOTA作為整合劑,也是配位基團。NOAT與放射性核素如Ga形成的整合物Ga-NOTA為變形的八面體結構,三個(gè)NOTA環(huán)上的氮原子以及環(huán)臂上羧酸的氧原子與6Ga配位， 68Ga-NOTA的熱力學(xué)穩定常數約為30.98,比6Ga-DOTA高出10個(gè)數量級。而且NOTA配位基團可通過(guò)與A11F配位獲得'TF標記的NOTA-TATE,也可用于64Cu、67Ga、9

CaCo-2細胞模型法評價(jià)SNAC對Semaglutide腸吸收影響的實(shí)驗方案草案 1、CaCo-2 細胞模型簡(jiǎn)介CaCo-2細胞系人結腸腺癌細胞(the human colonadenocarcinoma cell line)是一種結構和功能類(lèi)似于分化的小腸上皮細胞，具有微絨毛等結構，并含有與小腸刷狀緣上皮相同的酶系統，也具有小腸上皮類(lèi)似的胞飲功能，可以用來(lái)進(jìn)行模擬體內腸轉運的實(shí)驗。在細胞培養條件下，CaCo-2細胞生長(cháng)在多孔的可滲透聚碳酸酯膜上的細胞可融合并分化為類(lèi)腸上皮細胞，形成連續的單層。2、CaCo-2 細胞模型的運用現代藥物研發(fā)成功與否，與藥物的代謝特性密切相關(guān)。人工合成和篩選的化